La insuficiencia cardíaca es una complicación que atañe a un gran número de pacientes que han padecido un infarto de miocardio, y también a los que han sufrido un remodelado cardíaco anómalo a consecuencia de diferentes situaciones clínicas adversas, existiendo una importante relación entre insuficiencia cardíaca y mortalidad.
Se ha reportado que la incidencia de pacientes con insuficiencia cardíaca tras haber sufrido un infarto de miocardio varía entre el 14 y el 36% (1). La fibrosis intersticial es uno de los factores que participan en el remodelado del miocardio, contribuyendo en gran medida a su rigidez, alterando la función cardíaca e incrementando el riesgo de padecer arritmias potencialmente letales.
La reperfusión después de un infarto de miocardio puede producir la muerte del miocito afectando irreversiblemente a la función cardiaca, y no existe en la actualidad ningún tratamiento farmacológico eficaz que pueda revertir esta situación de forma satisfactoria.
Si bien la inhibición de la calpaína 1 ha demostrado efectos beneficiosos en modelos de isquemia/reperfusión e insuficiencia cardíaca (2), no existen inhibidores suficientemente potentes de esta proteasa capaces de poder mostrar sus efectos en la clínica humana tras su administración oral o parenteral. El potente efecto inhibidor del NPO-2270 (3)(4), así como buenas propiedades farmacocinéticas y ausencia de toxicidad, convierten a este compuesto en un firme candidato para evitar el remodelado adverso del corazón inducido por cualquier circunstancia, a través de la reducción de la fibrosis exacerbada (5).
Referencias
(1) Hellermann JP et al. Heart failure after myocardial infarction: A review. Am J Med 2002; 113:324–30
(2) Letavernier E. et al. The role of calpains in myocardial remodelling and heart failure. Cardiovasc Res 2012; 96, 38-45
(3) Aluja D et al. Efficacy of the New Calpain Inhibitor NPO-2270 Compared with Enalapril in Mouse Models of Ventricular Remodeling and Heart Failure. Circulation, 2021; 144:A10154
(4) Inserte J et al. Efficacy of the new calpain inhibitor NPO-2270 compared with enalapril in mouse models of heart failure. J Am Coll Cardiol. 2022 Mar, 79 (9_Supplement) 287
(5) Creemers EE, Pinto YM. Molecular mechanisms that control interstitial fibrosis in the pressure-overloaded heart. Cardiovasc Res 2011; 89:265-272
